非小细胞肺癌的治疗近展
上海交通大学附属上海市胸科医院
上海市肺部肿瘤临床医学中心
廖美琳
NSCLC化疗的生物标记物
NSCLC的新辅助化疗
术后辅助化疗
NSCLC一线治疗的近期研究
NSCLC二线治疗
化疗联合靶向治疗
维持治疗
局部晚期NSCLC的治疗
对于晚期,PS评分较好的NSCLC患者来说,含铂的2药方案是标准的治疗方案 ,但是不同患者之间的疗效相差较大
1.Schiller, Harrington et al.; N Engl J Med, 2002
关键问题:
哪些患者可以从这些有效的治疗措施中获益 应该挑选哪些患者接受治疗,除了临床,病理,研究,经验外,生物标记的意义,值得深入
RRM1 (ribonucleotide reductase subunit M1) :核糖核苷酸还原酶M1
核糖核苷酸还原酶是DNA合成途径的限速酶,催化二磷酸核糖核苷酸转化为二磷酸脱氧核糖核苷酸, 包括M1,M2两种亚型.多篇文献报道RRM1过高表达者健择化疗不敏感
RRM1也同样和氨甲喋啉,培美曲塞的耐药相关,但和多西紫杉醇,长春瑞滨,足叶乙甙无关,且长春瑞滨加入吉西他滨会消除RRM1表达对总生存期的作用
核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross-complmenting group1,ERCC1)
研究较多的是ERCC1基因第118位密码子上的一碱基由C(胸腺嘧啶)到T(胞嘧啶)的变异
ERCC1多态性的具体机制可能是通过影响ERCC1 mRNA表达水平或者影响ERCC1 mRNA翻译成蛋白质
手术后NSCLC标本中ERCC1 水平
51 例手术标本, 未经过化疗
ERCC1高表达与低表达的患者MST分别为 94.6和35.5 月(P = 0.01)
多变量分析表明,ERCC1 高表达对较长生存期具有独立预测性.ERCC1 表达在肿瘤组织与正常肺组织之间无明显相关性
{Simon, Sharma et al.; Chest, 2005}
BRCA1(乳腺癌易感基因1 )
乳腺癌的细胞株中:低表达 BRCA1 mRNA 增加对顺铂与VP16的敏感性,但是增加了对泰素与长春新碱的耐药性
BRCA1阴性的细胞株中, 重建野生型的BRCA1使得对顺铂的耐药性增加了20倍,但是对抗微管药物的敏感性增加了1000-10000倍
单发的乳腺癌患者中,低水平表达的BRCA1 mRNA 容易发生远处转移
BRCA1被2008年ASCO Educational Book 中纳入NSCLC的生物标记基因预测
{Taron, Rosell et al.; Hum Mol Genet, 2004}
胸苷酸合成酶(thymidylate synthase, TS)
TS是胸苷酸从头合成的关键酶,由 5 , 10- 亚甲基四氢叶酸提供甲基,催化 dUMP 生成 dTMP, 进而合成胸苷三磷酸,为 DNA 合成和修复提供底物,抑制此酶导致脱氧胸苷耗竭,随后染色体断裂,细胞死亡
TS的表达状况是接受含氟尿嘧啶类药物化疗的恶性肿瘤患者的预后相关因素.多数的研究认为Ts高表达是化疗疗效差,预后差的指标.近日研究聚焦于TS与培美曲塞效能的预测
试探NSCLC生物标记示意图
RRM1
ERCC1
BRCA1
TS

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