DNA 修复缺陷型的后果
The consequence of DNA repair deficiencies
张炜钰 邓建华
专业词汇
Photosynthesis 光合作用
Ultraviolet 紫外线
Xeroderma pigmentosum 着色性干皮病
Nucleotide excision repair 核苷酸切除修复
Cockayne syndrome 科凯恩综合症
Neurological dysfunction 神经机能障碍
Demyelination 脱髓鞘
Transcription 转录
Nervous systerm 神经系统
Basal cell carcinoma 基底细胞癌
Squamous cell carcinoma 鳞状细胞癌
Malignant melanoma 恶性黑色素瘤
Colon cancer 结肠癌
Mismatch repair 错配修复
Tumor 肿瘤
Radon 氡
Radioactive isotope 放射性同位素
Disintegration of uranium 铀裂变
癌症能遗传吗
人们普遍关心癌症是否遗传,通常会问:"如果我父亲是因肺癌去世的,我会得肺癌吗 "可以回答说除非你长期严重吸烟,否则这种可能性很小.
癌症的发病是许多外因以及内因共同造成的.内因主要指遗传,精神及免疫三种因素.与内因相比,外因是主要的,如吸烟比不吸烟男性肺癌死亡率高10倍(吸烟是外因).然而吸烟者也不是人人患肺癌,人与人是不一样的,说明内因也起作用.
遗传有两种概念,一是生物遗传,二是细胞遗传.大家熟知的遗传概念是前者,指生物体的构造和生理机能由上代传给下代,"龙生龙,凤生凤"即是此意思.与肿瘤有关的遗传方式有3种:
(1)遗传性肿瘤,在肿瘤中只占很少数(约1%～3%),如视网膜细胞瘤.
(2)癌前病变的遗传,如家族性结肠息肉病,如父母一方有此病,子女有50%机会得病,此病极易发生癌变———结肠癌.应注意预防.
(3)癌症易感性的遗传,如着色性干皮病,患者缺乏某种DNA切除修复酶 ,在日光照射下,容易发生皮肤癌.
着色性干皮病
xeroderma_pigmentosum
着色性干皮病(XP)是一种常染色体隐性遗传病.患者皮肤对日光过度敏感,暴露部位的皮肤易发生色素沉着,萎缩,角化过度和癌变等.其病因是患者DNA切除修复酶系统的功能缺陷或降低.
50%以上的XP患者与De Sacchione综合症相关,此综合症包括:性发育不良,生长迟缓,伴智力障碍的神经异常,小头和感觉神经性耳聋,神经异常与尸体解剖中发现的中枢和外周神经系统过早神经原死亡有关.
主要特征是皮肤光敏和早发性肉瘤,初期表现为皮肤病症状,如光敏,雀斑,角化,毛细血管扩张,皮肤癌(黑素瘤,鳞状基底细胞瘤).神经系统症状包括精神发育迟滞,痴呆,周围神经病,共济失调,舞蹈手足徐动症,癫痫发作,痉挛性四肢瘫,耳聋,头及身材矮小和性腺发育不足等.皮肤损伤于婴儿期出现,神经系统症状在30岁以前逐步发展,患者在11～20岁时可因转移性肿瘤而死亡.病检可见大脑,小脑,脑干神经元变性缺失.病检基因 XP分7个互补组(A-G),6个已被克隆,即XPA,ERCC-3,XPC,ERCC-2,ERCC-4,ERCC-5.
致病机理
紫外线主要作用在DNA上,因为用波长为260nm紫外线照射细菌时,杀菌率和诱变率都最强,而这个波长恰好是DNA的吸收峰.分析紫外线照射后DNA,发现有几个变化,其中最明显的变化是,同一链上的两个邻接嘧啶核苷酸的共价联结形成嘧啶二聚体.胸腺嘧啶二聚体(TT ) 此外还有胞嘧啶二聚体 (CC)以及胸腺嘧啶和胞嘧啶二聚体(CT).

这些嘧啶二聚体使双螺旋的两链的键减弱,使DNA结构局部变形,严重影响照射后DNA的复制和转录.含有嘧啶二聚体的DNA的链接,使它不能作为DNA复制的样板,新合成的链在二聚体的对面和两旁留下了缺口.
转录水平上的DNA修复需要转录因子TFⅡH负责.
人类xPB和xPD编码TFⅡH.

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