中国肺癌杂志2010年3月第13卷第3期
Chin J Lung Cancer, March 2010, Vol.13, No.3
265
综述
肺癌侵袭转移相关microRNAs的研究进展
尤嘉琮 综述
【中图分类号】 R734.2
周清华 审校
DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2010.03.18
Advances of microRNAs Correlated with Invasion and Metastasis of Lung Cancer
Jiacong YOU, Qinghua ZHOU Tianjin Key Laboratory of Lung Cancer Metastasis and Tumor Microenviroment, Tianjin Lung Cancer Institute, Tianjin Medical Univercity General Hospital, Tianjin 300052, China Corresponding author: Qinghua ZHOU, E-mail: zhouqh1016@yahoo.com.cn This study was supported by the grant from National 973 Project (to Qinghua ZHOU)(No.2010CB529405), Key Project of National Natural Science Foundation of China (to Qinghua ZHOU)(No.30430300) and Key Project of Tianjin Sci-Tech Support Program (to Qinghua ZHOU)(No.06YFSZSF05300).
肺癌侵袭转移是肺癌的恶性标志和特征,也是肺 癌患者治疗失败和死亡的主要原因.肺癌侵袭转移是一 个多因素调控,多步骤,多阶段,连续复杂的生物学过 程,是癌细胞从原发部位转移到远端部位形成肿瘤的过 程
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1.1 调节癌基因或抑癌基因表达 miRNAs可通过下调抑癌 基因表达,促进肿瘤细胞侵袭转移.Asangani等 发现在 结肠癌细胞cob206f中PDCD4为miR-21的靶基因,二者呈 负相关,指出miR-21是通过抑制PDCD4的表达而影响肿 瘤细胞浸润转移的.PDCD4已被证实为肿瘤抑制基因, PDCD4能与转录起始因子eIF4A和eIF4G相互作用而抑制 基因转录.在66%的肺癌患者中,miR-21至少有2倍的上 调 .抑癌基因PTEN和sprouty2(SPRY2)也是miR-21的 靶基因.Meng等 分析了正常肝细胞和肝癌细胞中197种 miRNAs的表达,发现肝癌细胞中miR-21的含量显著高于 正常肝细胞,揭示了miR-21下调PTEN的表达,进而通过 影响PI3K信号途径而促进肿瘤细胞的增殖和转移.Sayed 等 在结肠癌细胞SW480中下调miR-21表达后,发现肿 瘤细胞的迁移能力显著下降,并证实了这一过程是通过 上调其靶基因SPRY2的表达,使细胞微绒毛活动受限而 实现的.miRNAs可通过下调癌基因表达而抑制肿瘤细胞 的侵袭转移.Li等 研究表明,在肝癌细胞中miRNA-34a 可下调原癌基因c-MET的mRNA水平和蛋白水平的表达, 从而降低c-MET诱导的细胞外信号调节激酶ERK1/2的活 性,抑制肿瘤细胞侵袭转移. 1.2 调节转移相关基因表达 miRNAs通过调节SOX4, RDX,RhoA等肿瘤转移相关基因表达,调控肿瘤细胞的
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,主要包括肿瘤细胞脱离原发灶,进入循环系统
(血液循环与淋巴循环),侵袭靶器官,远处克隆和血 管生成形成转移灶.肺癌侵袭转移涉及多因素,多水平 的调节.MicroRNA(miRNA)是一类高度保守,长度 很短的非编码调控单链RNA,约20 nt-24 nt,通过与目标 mRNA互补配对导致mRNA降解或抑制转录后翻译诱导 基因沉默.miRNA参与生命过程中一系列的重要进程, 包括发育,造血,器官形成,凋亡和细胞增殖,癌症的 发生和发展等.近年来大量研究
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表明,miRNAs与人类
多种肿瘤的发生,发展及侵袭转移存在着密切关系.迄 今,有关miRNA与肺癌侵袭转移相关的研究已有较多报 道,但其确切机制尚未明确,随着人们对miRNAs研究不 断深入,已证明 miRNAs在肺癌侵袭转移调控中发挥着重 要作用. 1 miRNAs调节肿瘤细胞转移的分子机制

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