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生第 卷第 6 FM dSi n t R s , e m e 2O . o2 .o6 期 e c A e h e s D c b 5V l6 N . s u e r0
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综 述 ·
细胞凋亡与急性 呼吸窘 迫综合征
张国友 邓 小明
【 摘要】 细胞凋亡在急性呼吸窘迫综合征( R s 的发病机制中起重要作用, AD) 其中两类细胞凋亡在肺部炎症反应及肺损伤中扮
演了重要角色 . 其一是多形核中性粒细胞的凋亡延迟 , 从而导致 中性粒细胞介导的炎症反应增强 ; 其二是肺泡上 皮细胞 的凋亡性死 亡, A D 也密切相关.现就近年来 A D 与 RS R S发病机制 中细胞凋亡的研究进展作一综述.
【 关键词】 凋亡; 中性粒细胞; 上皮细胞; 急性呼吸窘迫综合征
l 前言
中可洛陛介质对其凋亡率的调节; ②凋亡的 P N被周 M
围吞噬细 胞清 除 以及清 除率 的变 化对 炎 症 消退 的影
细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡过程 , 在此过 程中, 特定的死亡信号通路被激活, 导致细胞从组织中 清除.细胞凋亡的最终结果是导致 D A碎裂, N 细胞体 积变小 , 凋亡的细胞被邻近的吞噬细胞吞噬.当细胞 凋亡受到不适当的激活或抑制时, 均可导致疾病的形 成.目 前认为主要有两类细胞凋亡与 AeS P 发病机制 密切相关, 即多形核中性粒细胞( M ) P N 与上皮细胞的 凋亡.关于前者, 研究人员认为 P N凋亡在炎症消退 M 过程中发挥着重要作用, A D 发病过程中,M 在 RS P N的 凋亡以及凋亡细胞清除受到抑制都是不利的….人们 观察到在 A D 发病过程中, RS 上皮损伤与可溶性介质 导致的肺上皮 细胞凋亡 有关 , 猜测使 用相关 阻断剂 并 对 A D 的治疗可能是有益的 .其实这两类细胞凋 RS J 亡并非是孤立的, 均在 A D 的发病机制中具有重要 RS
意义. 2 P MN凋亡 与 A D RS
响; ③吞噬细胞通过对凋亡 P N的吞噬对其 自 M 身活化 表型的影响, 而活化表型的改变可使吞噬细胞从促炎 功能转变为抗 炎功能 . 21 P N凋亡率与 A D . M RS 研究表 明, R S早期患者 的支气管肺 泡灌洗 AD (A ) B L 液能在体外抑制 P N的凋亡【.而在 A D M RS 晚期炎症消 除时, 这种抑制作用则消失.B L液对 A P N凋亡的抑制作用受一些可溶性因子的调节 , M 首要 的就是促炎因子, 如粒细胞集落刺激因子( C F , G— S )
粒细胞/ 巨噬细胞集落刺激因子( M — S ) I 8及 G C F , L-
I 2 j.内毒素( P ) L一 等 ] LS 也对 P N凋亡有明显的 M 抑制作用, 其机制与 L S P N内 cs s 一 表达影 P对 M a ae 3 p
响有关 . 研究人员 已通过 动物模 型对 P MN凋 亡调 节在急
性肺损伤发病机制中的作用加以研究.Pr y a e 等 检 s 测了小鼠发生内毒素血症或者出血 4 后肺中凋亡 8h P N的比例.结果显示 , 血或者内毒素血症后即刻, M 出
P N是机体防御外来病原体的第一道防线 , M 具有 非特异性防御功能, 主要通过呼吸爆发和脱颗粒杀灭 病原体.正常情况下,M P N只在创伤和感染局部发挥
凋亡 P N的比例为(85 1 ) M 1. ± . %.此凋亡 比例在 1 9 h 后显著降低 , 并持续在低水平2 , 后上升至基 4h4 h 8
础水平.这一研究证实了在炎症早期 P N凋亡是受 M 抑制 的.与此 相关的是 , 另一项研究 观察 了 P MN凋亡
增强是否可以减轻 缺血再 灌注模 型 的肺 损伤 .Soa ohi 等 发现 , 雾化 吸入经调理过 的死亡 大肠杆 菌可增强 大 鼠肺 中 P MN的凋亡 , 而且随着 P MN凋亡 的增强 , 缺
作用, 但在脓毒症,R S严重烧伤等病理条件下,M AD, PN
被过度激活 , 释放 大量炎性 介质 , 性氧 自由基 , 并 活 蛋
白 水解酶等, 导致组织及器官的损伤.活化 P N存活 M
时间的长短, 是影响其损伤效应的重要因素, 其适时凋
亡对减轻组织损伤具有重要意义 .

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