智力低下的遗传成因,再发风险及干预措施
The Genetic Cause of Mental Retardation and Prevention
周凤娟 Zhou Fengjuan (平凉医学高等专科学校 甘肃平凉744000)
摘要:本文概述了智力低下的遗传成因,包括染色体畸变,单基因突变,多基因遗传,线粒体基因突变及其它智力低下新成因,分析了各种遗传因素引起的智力低下的再发风险,并提出了相应的干预措施,以期为智力低下的诊断,治疗和预防提供科学的依据.
关键词:智力低下 遗传成因 再发风险 干预
智力低下是指发生发育时期内(发育时期一般指18岁以下), 智力功能明显低于平均水平,同时伴有适应性行为缺陷的一组疾病.智商(IQ)低于人群均值2.0标准差(人群的IQ均值定为100,一个标准差的IQ值为15),一般IQ在70(或75)以下即为智力明显低于平均水平.适应性行为包括个人生活能力和履行社会职责两方面.智力低下又称"智障","弱智","智力残疾","精神发育残疾"等.由于我国人口基数大,"智力低下"患者的总人数也多. "智力低下"在我国人群中的发生率为2.2%.它严重影响着我国的人口素质,给社会和家庭带来沉重的经济负担和精神负担,给患者的一生带来无尽的痛苦.许多"智力低下"症为先天性疾病,患者除智力低下外,还常伴有脏器发育异常及肢体残疾等症状,由遗传因素和环境因素多种原因引起.本文从遗传方面对智力低下的遗传成因,再发风险进行分析,并提出了相应的干预措施,以期为智力低下的诊断,治疗和预防提供科学的依据.
1 智力低下的遗传成因
智力低下的形成原因很多,许多成因又难以鉴别,从遗传因素来看,引起智力低下的病因有以下几种:
1.1 染色体畸变
染色体畸变包括染色体数目异常和结构异常两大类,它涉及染色体数目或染色体节段上基因群的增减或位置的转移,导致个体发育迟缓智力低下.染色体畸变破坏了遗传物质相互作用的平衡关系,使细胞的遗传功能受到损害,影响细胞物质代谢,个体发育,大多会导致智力低下.
1.1.1 染色体数目畸变
染色体数目畸变分为常染色体数目畸变和性染色体数目畸变.
常染色体数目畸变是引起智力低下的最主要原因,从原理上讲22对常染色体都有可能发生畸变,但由于常染色体数目畸变存在多个基因缺陷,严重影响胚胎发育,多在胎儿期夭亡,致使在存活的智力低下患儿中,以21三体综合征最常见,群体发病率为1/600-1/800.
21三体综合征又称为先天愚型,分为完全型〔核型为47,XX(XY)+21〕,嵌合型〔核型为47,XX(XY)+21/46,XX(XY)〕和易位型〔核型为46,XX(XY),-14,+t(14q;21q)〕三种类型.完全型21三体综合征病情严重,IQ值在20—35之间,适应性行为存在严重缺陷.嵌合型根据细胞异常克隆所占比例大小,智力低下的程度可有所不同,IQ值在35—70之间.易位型虽然染色体总数正常,但少了一条正常的14号染色体,多了一条由14和21号染色体长臂组成的易位大染色体,实际上等于多了一条21号染色体,其智力低下的程度类似于完全型21三体综合征.
除21三体综合征外,13三体综合征,18三体综合征等C组,D组,E组染色体数目增多都可引起严重的智力低下,且D组,E组染色体体积大,携带基因数目多,增加一条会导致多发畸形,故患儿存活时间短,多在幼儿期死亡.
性染色体数目畸变是指人类的性染色体数目异常引起,这类病的共同特征是性发育不全或智力发育障碍.如先天性卵巢发育不全综合征(核型为45,X或46,XX /45,X),先天性睾丸发育不全综合征(核型为47,XXY或46,XY/47,XXY),超雌综合征(核型为47,XXX),超雄综合征(核型47,XYY)等等都有轻度的智力低下,人格异常等症状.
1.1.2 染色体结构畸变
染色体结构畸变分为常染色体结构畸变和性染色体结构畸变.
常染色体结构畸变为1-22对常染色体结构异常,比较常见的有猫叫综合征,为第五号常染色体短臂部分缺失所致,核型为46,XX(XY),del(5)(p15).患儿有特异机警表情,特殊似猫叫的哭声,智力低下非常严重,IQ值在20左右,可以活到成年.本病在智力低下儿童中约占1%—1.5%,在常染色体结构异常中占重要地位.
性染色体结构畸变是指人类的性染色体结构异常引起,如脆性X综合征,患者的X染色体在Xq27- q28的交界处有呈细丝样部位,称脆性部位,核型可表示为46,fraX( q27- q28).这种结构畸变影响大脑的皮质和边缘系统发育,从而出现了以智力低下为主的临床症状.男性患病率1/1250,仅次于先天愚型,智力低下程度为中度到重度,女性携带者有轻度智力低下;另先天性卵巢发育不全综合征也可因染色体结构畸变引起,核型有46,XXp-,,46,XXq-等.

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