生长抑素类似物治疗食管胃底静脉曲张出血的机理(文献综述)
黄 玲 老 贾
北京宝依普生物高技术有限公司
食管,胃底静脉曲张破裂出血,是肝硬化门脉高压的严重并发症,是肝破化患者的主要死亡原因,是临床的一大难题.有效控制出血,降低血液中舒血管物质的浓度,或使舒张的阻力血管收缩,从而发挥降底门静脉压力和控制出血效应方面的研究是近年来此领域的热点,是降低病死率的关键.生长抑素是近年来用于肝硬化食管及胃底静脉曲张破裂出血的主要药物之一.目前用于临床的生长抑素制剂主要有人工合成的14肽施他宁和8肽善得定,奥曲肽等.人工合成的生长抑素的结构和生物效应与天然生长抑素相同,已被广泛应用于食管静脉曲张出血,急性胰腺炎,消化道瘘道及内分泌肿瘤等,并收到了较好地治疗效果.为了探究该类药物的治疗机理,临床科研工作者开展了认真地研究,并在有关学术期刊上公开发表了学术论文.本文将所查阅的关于生长抑素以及其类似物在治疗食管,胃底静脉曲张出血的机理做一综述.
一,分组与疗效
1.于学忠等人收治了从1997年12月—1998年7月间,64例诊断明确的肝硬化食道及胃底静脉曲张破裂出血的患者进行研究.其中男性38例,女性26例,年龄最大的81岁,最小的28岁,平均年龄为57.4岁.他们将64例病人分为三组,分别是注射垂体后叶素组:21例,使用微量注射泵给予垂体后叶素,以0.2—0.6U/h的速度持续静脉泵入;施他宁组:20例,先给予施他宁250ug静脉推注,其后再使用微量注射泵给予施他宁,以250ug/min的速度持续静脉泵入;善得定组:23例,先给予善得定100ug静脉推注,其后再使用微量注射泵给予善得定,以250ug/min的速度持续静脉泵入.观察止血情况,结果是三组病例的24小时的止血率分别为:80.95%;85.00%;82.60%.平均止血率为80%以上.说明不管是人工合成的14肽,还是8肽生长抑素类似物均有较好的治疗食管,胃底静脉曲张出血的效果.
2.付铁娟等人将68例食管,胃底静脉曲张出血的病例分为三组,分别是:应用施他宁的21例,施他宁静注250ug后以250ug/h的速度静点;奥曲肽的34例:奥曲肽静注0.1mg后以25ug/h的速度静点;垂体后叶素的22例:以0.2ug/min的速度静点.观察止血情况:施他宁组的止血时间为2-24小时,止血率为83%;奥曲肽止血时间为1-24小时,止血率为82%;垂体后叶素止血时间为4-24小时,止血率为55%.
3. 滕丽霞等人将平均体重为268.9土63.85g的52只Wistar鼠,其中雄性28只,雌性24只,随机分为4组,每组13只.其中3个组为实验组,分别给予善得定5ug,10ug或20ug/kg(体重);另一组为盐水对照组.用药后持续观测20min,然后每组的13只鼠再随机分为异丙肾组5只,苄胺唑啉组5只和盐水对照组3只.无论注入何种物质,其每次入量均为0.2ml.结果:52只鼠的基础指标,门静脉压力在各组间无明显差异.门静脉变化:注入不同剂量的善得定后,各组的门静脉压力均迅速而明显地下降,其变化程度与注入的善得定剂量呈高度负相关,而盐水对照组的门静脉压力则无明显变化;动脉压力变化:注入不同剂量善得定后,各组的门静脉压力均无显著差异,各组动脉压力逐渐升高,善得定的剂量与动脉压力变化呈正相关,用药后15min升高的动脉压力有所回落;心率变化:注入不同剂量的善得定及等量生理盐水后,各组的心率均无明显变化;腔静脉压力变化:注入不同剂量的善得定及等量生理盐水后,各组的腔静脉压力均无明显变化.
4.付铁娟等人将体重为1.7—2.5kg的12例家兔,随机平均分为三组,施他宁组:静脉注射施他宁9ug/kg,后改为0.15ug/(kg.min)的速度静点;奥曲肽组:先静注4ug/kg后为0.015ug/(kg.min)的速度持续静点;垂体后叶素组:给药方法有两种,一种先用垂体后叶素0.4ug/kg静注后以0.006ug/(kg.min)的速度静点,另一种直接用垂体后叶素以0.006ug/(kg.min)的速度静点.各组给药时间均为一个小时,并同时在给药每十分钟观察一次门脉压力的变化.结果:静注和静点施他宁,奥曲肽1分钟后家兔的门脉压开始出现下降,降门脉压最大幅度分别为施他宁51.15%,奥曲肽46.05%,垂体后叶素为33.33%.停药后施他宁于3.00±1.25分钟时门脉压开始回升;奥曲肽于4.13±0.49分钟时门脉压开始回升,但一小时后仍没有恢复到用药前的水平,回升幅度为用药前的96.7%.垂体后叶素于4.00±0.15分钟时门脉压开始回升.应用垂体后叶素的二种给药方法所获得的降低门脉压的结果基本一致.
二,机理研究

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